Intraarterielle Chemotherapie

Eine intraarterielle Zytostatikainfusion entspricht in etwa einer systemischen Chemotherapie allerdings mit dem Vorteil eines hohen First-Pass Effektes. Das bedeutet, dass die regionale Exposition des Chemotherapeutikums während der Infusion am höchsten ist. Sobald das Medikament aus dem infundierten Organ oder der Körperregion in den Körperkreislauf übertritt, unterliegt es den gleichen Verteilungs- und Exkretionsmechanismen wie bei einer intravenösen Applikation. Daraus ergibt sich die Möglichkeit zur Maximierung des Behandlungsvorteils unter folgenden Bedingungen (1,2):

• Das Medikament sollte in hohen Konzentrationen infundiert werden und möglichst in dem infundierten Gewebe adhärent bleiben.
• Zur Erhöhung der intraarteriell erreichbaren Zytostatikakonzentration sind Arterien mit kleinem Gefäßdurchmesser und niedriger Flussrate am besten geeignet (Flow- Reduktion).
• Das Medikament sollte in hohem Maße in das Gewebe penetrieren und von den Tumorzellen aufgenommen werden.
• Das Zytostatikum sollte in kurzer Zeit metabolisiert oder inaktiviert werden, um die systemische Nebenwirkungsrate gering zu halten.

Seit Klopp et al. 1950 erstmals zytostatisch wirksame Substanzen intraarteriell infundierten, konnten durch Verfeinerung der Applikationstechnik weitgehend alle Regionen und Organe des menschlichen Körpers einer solchen Behandlungsform zugänglich gemacht werden (Tab.1)(3). Die einfachste Applikationsform ist die Infusion über angiographisch platzierte Katheter; allerdings stehen auch eine ausreichende Zahl an implantierbaren Kathetersystemen zur Verfügung mit dem Vorteil des sicheren Zugangsweges und der kontinuierlichen Zugänglichkeit, allerdings auch verbunden mit dem Nachteil der aufwendigeren, da operativen Insertionstechnik.

Die Effizienz regionaler Therapiemaßnahmen konnte am Beispiel colorektaler Lebermetastasen in mehreren randomisierten Studien belegt werden (Tab.2)(4-12). Bei bisher allen vorliegenden Arbeiten bestand ein Überlebensvorteil der regional behandelten Therapiegruppe im Vergleich zu einer systemischen Standardtherapie; allerdings war dieser Behandlungsvorteil nur einigen wenigen Studien auch statistisch signifikant.

Literatur:

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