İntraarteryel Kemoterapi

İntraarteryel bir sitostatik infüzyonu yaklaşık olarak sistemik kemoterapiyle aynıdır, ancak yüksek bir first pass (ilk geçiş) etkisi avantajı vardır. Yani kemoterapötiğin infüzyon sırasındaki regional expozisyonu en yüksek seviyededir. İlaç, infüze edildiği organ veya vücut bölgesinden sistemik kan dolaşımına geçtiği andan itibaren vücutta dağılım ve atılma mekanizması aynen intravenöz uygulamadaki gibi gerçekleşir.
Buradan sonuçla aşağıdaki şartlar altında tedavinin avantajı en yüksek seviyede olur (1,2):

• İlaç yüksek bir konsantrasyonda infüze edilmeli ve infüze edildiği dokuda mümkün olduğu kadar tutunmalıdır (adhezyon).
• İntraarteryel olarak ulaşılabilecek sitostatik konsantrasyonunu artırmak için damar çapı küçük olan ve düşük bir kan akım hızına sahip arterler en uygun seçenektir (Flow-Reduktion).
• İlaç, büyük miktarda dokulara penetre olmalı ve tümör hücreleri tarafından alınmalıdır.
• Sitostatik madde kısa sürede metabolize edilmeli veya inaktif hale dönüştürülmelidir. Bu sayede sistemik yan etki oranı mümkün olduğu kadar sınırlı tutulmuş olur.

1950’de Klopp ve arkadaşları ilk defa sitostatik etkili maddeleri intraarteryel infüze ettiklerinden beri uygulama tekniklerinin mükemmelleştirilmesi ile insan vücudunun büyük oranda tüm organları ve bölgeleri bu tedavi şekli için uygun hale getirilebilmiştir (Tablo1)(3). En basit uygulama şekli anjiyografik olarak yerleştirilmiş bir kateter üzerinden infüzyonun gerçekleştirilmesidir; elbetteki yeterli sayıda implante edilebilen katater sistemleri güvenli ve devamlı bir giriş yolu olarak emre amade durumdadır; ama tabiki cerrahi bir insersiyon tekniği gerektirdiği için ekonomik dezavantajı vardır.

Regional tedavi metodlarının etkinliği kolorektal karaciğer metastazlarında yapılan bir çok randomize çalışmada gösterilebilmiştir (Tablo2)(4-12). Şimdiye kadar ortaya konan çalışmaların hepsinde, sistemik standart tedaviyle karşılaştırıldığında regional olarak tedavi edilen hasta grubunda sağkalım avantajı bulunmaktadır; elbetteki bu tedavi avantajının bazı çalışmalarda istatistiki olarak anlamlı olduğu kanıtlanmıştır.

Literatür:

1. Stephens FO: Pharmacokinetics of intr-arterial chemotherapy, vascular perfusion in cancer therapy; Edited by Schwemmle K, Aigner K in: Recent Results in Cancer Research. 86: Springer Verlag, Berlin, 1983
2. Taguchi T, Attainability of anticancer drugs into the tumour; Jpn J Cancer Clin 25: 782-88, 1979
3. Weissberger AS, Levine B, Stoorasli JP, Use of nitrogen mustard in treatment of serious effusions of neoblastic origin, JAMA, 159, 1704-1707, 1955
4. Allen-MershTG, Earlam S, Fordy C et al.; Quality of life and survival with continuous hepatic artery floxuridine infusion for colorectal liver metastases Lancet 1994; 344; 1255-60
5. Chang AE, Schneider PD, Sugarbaker PH et al. A prospective randomised trial of regional versus systemic continuous 5-fluorodeoxyuridine chemotherapy in the treatment of colorectal liver metastases; Ann Surg 1987; 206; 985 –93
6. Grage, T. B.; Vassilopoulos, P. P.; Shingleton, W W.; Results of a prospective randomised study of hepatic artery infusion with 5-fluorouracil versus intravenous 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer: A Central Oncology Group study. Surgery. 1979 Oct; 86(4): 550-5.
7. Hohn DC, Stagg RJ, Freidman MA et al. A randomised trial of continuous intravenous versus hepatic intraarterial floxuridine in patients with colorectal cancer metastatic to the liver: the Northern California Oncology Group Trial J Clin Oncol 1989; 7; 1646-54
8. Kemeny N, Daly J, Reichman B et al; Intrahepatic or systemic infusion of fluorodeoxyuridine in patients with liver metastases from colorectal carcinoma – A randomised trial. Ann Intern Med 1987; 107; 459 – 65
9. Kemeny, N.; Seiter, K.; Niedzwiecki, D.; et al. A randomised trial of intrahepatic infusion of fluorodeoxyuridine with dexamethasone versus fluorodeoxyuridine alone in the treatment of metastatic colorectal cancer. Cancer. 1992 Jan 15; 69(2): 327-34.
10. Martin JK, O’Connell MJ, Wiegand HS et al.; Intra-arterial floxuridine vs. Systemic fluorouracil for hepatic metastases from colorectal cancer. A randomised trial; Arch Surg 1990; 125; 1022-7
11. Rougier P, Milan C, Lazorthes F et al. Prospective study of prognostic factors in patients with unresected hepatic metastases from colorectal cancer: Foundation Françoise de Cancerologie Gigestive. Br J Surg 1995; 82: 1397 – 1400
12. Rougier P, Laplanche A, Huguier M et al. Hepatic arterial infusion of floxuridine in patients with liver metastases from colorectal carcinoma: long-term results of a prospective randomised trial, J Clin Oncol 1992; 10; 1112-18

Çeviri: Gürkan Köylü
Asistan Doktor
Onkolojik Cerrahi Bölümü