Peritoneal Karsinomatoziste Hipertermi
Hipertermi Nedir?
Hipertermiyle ilgili Gerçekler
- Selektif Etki
Selektif bir antitümöral etkiye 40.0 - 44.0 C° arasındaki sıcaklık değerlerinde ulaşılır. Bu selektif etki belli başlı bazı tümör biyolojisi esaslarına dayanır. İlk olarak tümor dokusuyla normal dokular arasındaki damar yapıları arasında ciddi farklılık gözlenir. Vücudumuzdaki normal dokuların damar sistemleri oldukça düzenli ve dengeli bir yapı sergilerken, buna karşılık tümöral dokularda oldukça kaotik ve düzensizdir. Bu nedenle tümöral dokularda bazı bölgelerde kanlanma çok iyiyken bazı bölgelerde çok zayıftır. Kanlanmanın zayıf olduğu bölgelerde hipoksi ve asidoz ortaya çıkar, pH düşer. Bu şartlar tümör dokusunu normal dokulara göre daha hassas kılar, çünkü artan sıcaklık dokudan olması gerektiği kadar hızlı uzaklaştırılamaz.
- Hipertermiye bağlı Doku Toksisitesinin Mekanizmaları
Tümör hücrelerinin ölümleri ağırlıklı olarak protein denatürasyonu nedeniyle gerçekleşir. Bu durum 40.0 C° ’ın üzerindeki sıcaklıklarda gözlenebilmektedir. Burada özellikle hücre iskeleti ve zarında hızlı bir yaşlanma gerçekleşir. Aynı şekilde DNA replikasyonunun önemli aşamalarıda bozulur.
- Kemoterapinin Hipertermi ile Kombinasyonu
Birçok çalışmada hipertermi ile kemoterapi arasındaki sinerjistik ve aditif etki gözlemlenmiş ve kaydedilmiştir. Bu sinerji aşağıdaki mekanizmalara dayanmaktadır:
- Hipertermik şartlarda toksisitenin artması
- Hipertermi nedeniyle ilaçlara karşı olan direnç mekanizmalarının inhibisyonu
- Sitostatik ajanların hücrelere alımının artması
- DNA hasarının artışı
- Lokal kanlanmanın artışına bağlı sitostatiklerin rezorpsiyonunun artışı
Çeviri: Gürkan Köylü
Asistan Doktor
Onkolojik Cerrahi Bölümü