Внутриартериальная химиотерапия

Внутриартериальная инфузия цитостатика является аналогичной системной химиотерапии в большом проценте метаболиризрования при первом печеночном прохождении (First-Pass Effekt). Это означает, что регионарная экспозиция химиотерапевтического агента наиболее высока во время инфузии. Как только медикамент из органа вливания или региона попадает в боьшой круг кровообращения, он подледжит моментальному распределению и элиминации как при нормальной внутривенной аппликации. Отсюда вытекает возможность повышения эффективности лечения при следующих условиях (1,2):

• Медикамент должен инфундированться в высокой концентрации и по возможности оставаться в тканях.
• Для поввышения введенной внутриартериально концентрации цитостатика наиболее хорошо подходят артерии с малым диаметром и с неинтенсивным кровотоком.
• Медикамент должен в большом количестве пенетрировать в ткани и внедряться в опухолевые клетки.
• Цитостатик должен быть в короткий срок метаболизирован и инактивирован, чтобы системные побочные действия сделать минимальными.

С того момента как в 1950 году Klopp с товарищами впервые инфундировал цитостатически действующие субстанции внутриартериально, благодаря развитию техники введения стал возможут данный вид лечения для различных частей тела и органов. Самой простой формой введения является инфузия через ангиографически введенный катетер. Имеются различные виды катетерных систем с возможностью безопасного и продолжительного пути введения, однако недостатком является высокая стоимость данной оперативной техники.

Эффективность регионарных методов лечения была показана многими рандомизированными исследованиями на примере печеночных метастазов рака толстой кишки (Таб.2)(4.12). Все представленные работы выявили лючшую выживаемость в группах регионорного лечения по сравнению со стандартными системными методами лечения.

Литература:

1. Stephens FO: Pharmacokinetics of intr-arterial chemotherapy, vascular perfusion in cancer therapy; Edited by Schwemmle K, Aigner K in: Recent Results in Cancer Research. 86: Springer Verlag, Berlin, 1983
2. Taguchi T, Attainability of anticancer drugs into the tumour; Jpn J Cancer Clin 25: 782-88, 1979
3. Weissberger AS, Levine B, Stoorasli JP, Use of nitrogen mustard in treatment of serious effusions of neoblastic origin, JAMA, 159, 1704-1707, 1955
4. Allen-MershTG, Earlam S, Fordy C et al.; Quality of life and survival with continuous hepatic artery floxuridine infusion for colorectal liver metastases Lancet 1994; 344; 1255-60
5. Chang AE, Schneider PD, Sugarbaker PH et al. A prospective randomised trial of regional versus systemic continuous 5-fluorodeoxyuridine chemotherapy in the treatment of colorectal liver metastases; Ann Surg 1987; 206; 985 –93
6. Grage, T. B.; Vassilopoulos, P. P.; Shingleton, W W.; Results of a prospective randomised study of hepatic artery infusion with 5-fluorouracil versus intravenous 5-fluorouracil in patients with hepatic metastases from colorectal cancer: A Central Oncology Group study. Surgery. 1979 Oct; 86(4): 550-5.
7. Hohn DC, Stagg RJ, Freidman MA et al. A randomised trial of continuous intravenous versus hepatic intraarterial floxuridine in patients with colorectal cancer metastatic to the liver: the Northern California Oncology Group Trial J Clin Oncol 1989; 7; 1646-54
8. Kemeny N, Daly J, Reichman B et al; Intrahepatic or systemic infusion of fluorodeoxyuridine in patients with liver metastases from colorectal carcinoma – A randomised trial. Ann Intern Med 1987; 107; 459 – 65
9. Kemeny, N.; Seiter, K.; Niedzwiecki, D.; et al. A randomised trial of intrahepatic infusion of fluorodeoxyuridine with dexamethasone versus fluorodeoxyuridine alone in the treatment of metastatic colorectal cancer. Cancer. 1992 Jan 15; 69(2): 327-34.
10. Martin JK, O’Connell MJ, Wiegand HS et al.; Intra-arterial floxuridine vs. Systemic fluorouracil for hepatic metastases from colorectal cancer. A randomised trial; Arch Surg 1990; 125; 1022-7
11. Rougier P, Milan C, Lazorthes F et al. Prospective study of prognostic factors in patients with unresected hepatic metastases from colorectal cancer: Foundation Françoise de Cancerologie Gigestive. Br J Surg 1995; 82: 1397 – 1400
12. Rougier P, Laplanche A, Huguier M et al. Hepatic arterial infusion of floxuridine in patients with liver metastases from colorectal carcinoma: long-term results of a prospective randomised trial, J Clin Oncol 1992; 10; 1112-18

Translation: Dr A. Maljuga